<p class="ql-block"><span style="color:rgb(0, 0, 0);">腸道作為人體最大的消化和吸收器官,同時也是一個復雜的免疫器官。腸道免疫系統(tǒng)不僅負責消化吸收營養(yǎng)物質(zhì),還在抵御病原體入侵、維持腸道穩(wěn)態(tài)和全身免疫平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。</span></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>一、腸道屏障的構(gòu)成與免疫防御</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">腸道屏障是抵御外界有害物質(zhì)和病原體的第一道防線,包括物理屏障、化學屏障、微生物屏障和免疫屏障。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">物理屏障主要由腸道上皮細胞和緊密連接構(gòu)成,防止有害物質(zhì)直接進入血液循環(huán)?;瘜W屏障包括胃酸、消化酶和黏液層,其中黏液層含有抗菌肽、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)等,可中和或抑制病原體。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">微生物屏障由腸道共生菌群構(gòu)成,這些共生菌通過競爭營養(yǎng)、分泌抗菌物質(zhì)等方式抑制病原菌的定植和過度生長。例如,短鏈脂肪酸(SCFA)由共生菌發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生,不僅能提供能量,還能增強腸道屏障功能,調(diào)節(jié)免疫反應。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">免疫屏障則包括腸道相關(guān)淋巴組織(GALT),其中包含多種免疫細胞,如T細胞、B細胞、樹突狀細胞(DC)、巨噬細胞等,負責識別和應答抗原。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>二、腸道免疫細胞的種類與功能</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">多種腸道免疫細胞及其分泌的細胞因子,在免疫防御和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮不同作用。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">樹突狀細胞(DC)</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">樹突狀細胞是專業(yè)的抗原呈遞細胞,能夠捕獲、處理并呈遞抗原給T細胞,啟動適應性免疫應答。在腸道中,DC通過表面受體識別微生物相關(guān)分子模式(MAMP),如螺旋桿菌(Helicobacter)的成分,受到刺激后分泌細胞因子,調(diào)節(jié)T細胞的分化。例如,分泌唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素(SAA)可以影響CD11b+和CD103+ DC的活性,進而調(diào)節(jié)Th1和Th17細胞的應答。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">T細胞</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">腸道中的T細胞包括輔助性T細胞(Th1、Th17)、調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)和細胞毒性T細胞等。</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size:15px;">Th1細胞:主要分泌γ-干擾素(IFN-γ),參與抗細胞內(nèi)病原體(如某些細菌和病毒)的免疫應答。</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size:15px;">Th17細胞:分泌IL-17、IL-22等細胞因子,在抗真菌和胞外細菌感染中起重要作用,同時促進腸道屏障的修復。</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size:15px;">Treg細胞:分為Foxp3+ Treg和Foxp3- Treg細胞,具有免疫抑制功能,通過分泌IL-10、TGF-β等細胞因子,抑制過度的免疫反應,維持腸道免疫耐受。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">B細胞</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">腸道中的B細胞主要參與分泌sIgA,sIgA能夠中和病原體,阻止其在腸道上皮的黏附和入侵,同時調(diào)節(jié)共生菌的組成,維持腸道穩(wěn)態(tài)。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">固有淋巴細胞(ILC3)</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">ILC3是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,能夠快速響應微生物刺激,分泌IL-22、IL-17等細胞因子,促進腸道上皮修復和抗菌肽的產(chǎn)生。ILC3還通過與Treg細胞的相互作用,調(diào)節(jié)腸道免疫平衡。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>三、微生物代謝產(chǎn)物與免疫調(diào)節(jié)</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">腸道微生物的代謝產(chǎn)物在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。例如,短鏈脂肪酸(SCFA)不僅作為能量來源,還能通過激活G蛋白偶聯(lián)受體(如GPR43)或抑制組蛋白去乙?;福℉DAC),調(diào)節(jié)免疫細胞的活性和細胞因子的分泌。SCFA促進Treg細胞的分化,抑制炎癥反應。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">此外,微生物代謝的維生素(如維生素A/D)和ATP也對免疫功能有重要影響。維生素A代謝產(chǎn)物視黃酸(RA)可促進IgA的生成和Treg細胞的分化,而ATP則作為危險信號,激活炎癥小體,促進IL-1β的分泌。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>四、腸道免疫與全身免疫的關(guān)聯(lián)</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">腸道免疫系統(tǒng)不僅局部發(fā)揮作用,還通過“腸-肺軸”、“腸-肝軸”等途徑影響全身免疫狀態(tài)。例如,腸道菌群失調(diào)可能導致腸道屏障功能受損,使細菌內(nèi)毒素(如LPS)進入血液,引發(fā)全身性低度炎癥,與代謝性疾病、自身免疫病等密切相關(guān)。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">同時,腸道免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子和代謝產(chǎn)物可通過血液循環(huán)影響其他器官的免疫應答。如Th17細胞分泌的IL-17不僅在腸道局部發(fā)揮作用,還可能影響遠端器官的免疫反應。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;">腸道免疫系統(tǒng)是一個高度復雜且精密調(diào)控的網(wǎng)絡(luò),涉及多種免疫細胞、微生物及其代謝產(chǎn)物的相互作用。它不僅保護宿主免受病原體的侵害,還在維持腸道穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)免疫耐受和全身免疫平衡中發(fā)揮核心作用。</b></p>