<p class="ql-block">多年來(lái)，一些科學(xué)家不斷追問(wèn)——我們是否對(duì)阿爾茨海默病的成因理解完全錯(cuò)誤？大多數(shù)治療嘗試都集中在清除腦中被認(rèn)為會(huì)阻塞神經(jīng)連接的β-淀粉樣蛋白斑塊。</p><p class="ql-block">盡管在旨在清除這些斑塊的實(shí)驗(yàn)性藥物上投入了巨額資金（其中一些被過(guò)度炒作，收效甚微），在真正阻止疾病進(jìn)展方面卻鮮有突破。</p> <p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">如果我們要治愈阿爾茨海默病，是否需要以不同的角度來(lái)看待阿爾茨海默病的大腦？</span></p> <p class="ql-block">本周，悉尼圣文森特醫(yī)院的一項(xiàng)令人振奮的研究顯示，阿爾茨海默病的根本原因可能是突觸（神經(jīng)元之間的連接）的崩解。</p><p class="ql-block">突觸被認(rèn)為對(duì)記憶形成至關(guān)重要，但過(guò)去并沒(méi)有確鑿證據(jù)。</p><p class="ql-block">突破性實(shí)驗(yàn)</p><p class="ql-block">在小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)突觸因分子過(guò)程異常而分解。</p><p class="ql-block">他們還發(fā)現(xiàn)，如果重置這些過(guò)程（他們?cè)趯?shí)驗(yàn)中做到了），丟失的記憶能夠恢復(fù)。</p><p class="ql-block">研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃基于這一發(fā)現(xiàn)，開(kāi)發(fā)針對(duì)人類的突觸保護(hù)療法，從而有效阻止阿爾茨海默病的發(fā)展。</p><p class="ql-block">研究負(fù)責(zé)人、悉尼圣文森特醫(yī)院布萊斯·維塞爾教授說(shuō)：</p><p class="ql-block">“我們的研究旨在回答這樣一個(gè)問(wèn)題：如果挽救這些連接，我們能否挽救記憶？”</p><p class="ql-block">“現(xiàn)在我們?cè)诎柎暮Ｄ∧Ｐ椭杏辛肆钊诵欧淖C據(jù)，表明阻止突觸崩解是可能的?！?lt;/p><p class="ql-block">他說(shuō)，這反過(guò)來(lái)能夠“挽救記憶，為理解和治療該疾病提供了一條新道路”。</p><p class="ql-block">研究的十字路口</p><p class="ql-block">2018年，輝瑞公司宣布放棄阿爾茨海默病研究。該公司已在失敗的藥物試驗(yàn)上投入數(shù)十億美元，再繼續(xù)下去毫無(wú)意義。</p><p class="ql-block">當(dāng)時(shí)身為悉尼科技大學(xué)神經(jīng)科學(xué)與再生醫(yī)學(xué)主任的維塞爾教授對(duì)《悉尼晨鋒報(bào)》表示：</p><p class="ql-block">“淀粉樣假說(shuō)已經(jīng)有100年了?；谒邪l(fā)的治療方法接連失敗。越來(lái)越多人覺(jué)得，也許我們必須重新思考研究方向。”</p><p class="ql-block">《悉尼晨鋒報(bào)》則指出，澳大利亞的許多專家認(rèn)為“支持所謂‘淀粉樣級(jí)聯(lián)假說(shuō)’的證據(jù)是壓倒性的”。</p><p class="ql-block">一些研究者甚至稱維塞爾“充其量是邊緣研究者”。</p><p class="ql-block">實(shí)際上，早在2013年（這篇報(bào)道前五年），維塞爾就利用阿爾茨海默病小鼠模型發(fā)現(xiàn)了疾病的早期和晚期機(jī)制與標(biāo)志。</p><p class="ql-block">他發(fā)現(xiàn)斑塊的出現(xiàn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于記憶喪失，因此可能并不是阿爾茨海默病的早期病理標(biāo)志。</p><p class="ql-block">這一重要發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)幾乎沒(méi)有引起媒體關(guān)注。</p><p class="ql-block">質(zhì)疑聲漸起</p><p class="ql-block">2020年，澳大利亞廣播公司（ABC）報(bào)道稱：“又一款阿爾茨海默病藥物失敗，專家們對(duì)未來(lái)方向意見(jiàn)分歧?！?lt;/p><p class="ql-block">弗洛里研究所及墨爾本皇家醫(yī)院的認(rèn)知神經(jīng)學(xué)家艾米·布羅特曼表示，研究者們已開(kāi)始尋找不同的可能病因。</p><p class="ql-block">她說(shuō)，該領(lǐng)域“在過(guò)去四五年里逐漸擺脫只盯住淀粉樣蛋白的局限”。</p><p class="ql-block">她指出，出現(xiàn)了一些實(shí)驗(yàn)藥物，靶向 tau 蛋白、腦部炎癥，或嘗試保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受異常蛋白的損害。</p><p class="ql-block">在那篇報(bào)道里，維塞爾被描述為澳大利亞最直言不諱的淀粉樣理論批評(píng)者之一。</p><p class="ql-block">他認(rèn)為，另一項(xiàng)藥物試驗(yàn)的失敗“再次提出一個(gè)緊迫問(wèn)題：我們采用的方法是否根本就是錯(cuò)誤的？是否必須換個(gè)角度看待這種疾病？”</p><p class="ql-block">新的突破與希望</p><p class="ql-block">如今，維塞爾擔(dān)任悉尼圣文森特醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)與再生醫(yī)學(xué)中心主任，同時(shí)也是最新研究的通訊作者。</p><p class="ql-block">研究發(fā)現(xiàn)：神經(jīng)元之間的連接（突觸）的破壞可能是阿爾茨海默病的根本原因。</p><p class="ql-block">根據(jù)圣文森特醫(yī)院的聲明，研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)：</p><p class="ql-block">首次確認(rèn)突觸由 RNA 編輯過(guò)程調(diào)控；</p><p class="ql-block">當(dāng) RNA 編輯減弱或出錯(cuò)時(shí)，突觸會(huì)崩解并消失；</p><p class="ql-block">RNA 編輯可以作為“分子開(kāi)關(guān)”；</p><p class="ql-block">當(dāng)他們?cè)谛∈篌w內(nèi)提高 RNA 編輯水平時(shí)，腦內(nèi)連接停止崩解；</p><p class="ql-block">這一過(guò)程“恢復(fù)了小鼠丟失的記憶”，暗示對(duì)人類阿爾茨海默患者也可能有用；</p><p class="ql-block">重要的是，這種干預(yù)并不需要清除小鼠大腦中的β-淀粉樣蛋白。</p><p class="ql-block">教授的看法</p><p class="ql-block">維塞爾在一份聲明中說(shuō)：</p><p class="ql-block">“我們的研究為一個(gè)觀點(diǎn)提供了有力支持：神經(jīng)細(xì)胞連接的喪失是阿爾茨海默病的關(guān)鍵?！?lt;/p><p class="ql-block">他表示：</p><p class="ql-block">即便在淀粉樣蛋白存在的情況下，“挽救這些突觸是可能的”；</p><p class="ql-block">這反過(guò)來(lái)“挽救了記憶，為理解和治療癡呆開(kāi)辟了新道路”；</p><p class="ql-block">“原則上，研發(fā)能防止突觸喪失的藥物，就是治療癡呆的新方向?！?lt;/p><p class="ql-block">團(tuán)隊(duì)接下來(lái)將“全力以赴，研發(fā)這種毀滅性疾病的有效療法”。</p><p class="ql-block">這項(xiàng)研究的參與者來(lái)自：悉尼圣文森特醫(yī)院、新南威爾士大學(xué)、弗洛里神經(jīng)科學(xué)與心理健康研究所、墨爾本大學(xué)、西悉尼大學(xué)、查爾斯特大學(xué)、新西蘭奧塔哥大學(xué)、塔斯馬尼亞大學(xué)、加拿大滑鐵盧大學(xué)、悉尼大學(xué)、新西蘭奧克蘭大學(xué)，以及澳大利亞國(guó)立大學(xué)。</p><p class="ql-block"> 摘自The New Daily 29/09/2023</p>