<p class="ql-block">人體肥胖與血糖之間的密切關(guān)系。它們并非孤立存在，而是通過一系列復雜的生理和生化機制相互影響、互為因果，共同構(gòu)成了代謝紊亂的核心。</p><p class="ql-block">核心關(guān)聯(lián)點在于 胰島素抵抗和 代謝功能障礙。</p><p class="ql-block">脂肪組織內(nèi)分泌功能紊亂，促炎因子分泌增加： 過度擴張的脂肪組織（尤其是內(nèi)臟脂肪）會過度分泌促炎細胞因子，如腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、單核細胞趨化蛋白-1等。這些因子激活全身性慢性低度炎癥狀態(tài)。</p><p class="ql-block">脂肪因子失衡，肥胖狀態(tài)下，具有胰島素增敏、抗炎作用的脂聯(lián)素分泌顯著減少；而具有促炎、促胰島素抵抗作用的瘦素水平升高（但常伴隨瘦素抵抗）。</p><p class="ql-block">游離脂肪酸釋放增加，脂肪組織脂解作用增強，導致大量游離脂肪酸涌入血液循環(huán)（脂溢）。</p><p class="ql-block">FFA與炎癥介導的胰島素抵抗，F(xiàn)FA的“脂毒性”：高水平的游離脂肪酸在肝臟會刺激肝糖異生、促進肝糖輸出，抑制肝胰島素信號通路（如IRS-1/PI3K/Akt通路），導致肝臟胰島素抵抗。</p><p class="ql-block">FFA在肌肉中的作用： 在骨骼肌，過量的FFA會干擾胰島素信號傳導，抑制GLUT4轉(zhuǎn)運體向細胞膜移位，減少葡萄糖攝取和利用（肌肉胰島素抵抗）。同時，F(xiàn)FA代謝中間產(chǎn)物（如神經(jīng)酰胺、二?；视停┓e累可激活炎癥通路（如IKKβ/NF-κB、JNK通路）和應激通路（PKC通路），進一步損害胰島素信號。</p><p class="ql-block">炎癥通路的激活： 脂肪組織來源的促炎因子和FFA共同作用，激活肝臟、肌肉和脂肪組織本身的炎癥信號通路（如IKKβ/NF-κB、JNK通路）。這些通路能磷酸化胰島素受體底物上的絲氨酸位點，阻礙正常的酪氨酸磷酸化，干擾胰島素信號級聯(lián)反應，導致胰島素抵抗。</p><p class="ql-block">胰島素抵抗導致高血糖，肝臟胰島素抵抗導致胰島素抑制肝糖原分解和糖異生的能力下降，肝臟持續(xù)過量輸出葡萄糖到血液中（空腹高血糖）。</p><p class="ql-block">肌肉胰島素抵抗導致餐后葡萄糖攝取和利用減少，血糖清除延遲（餐后高血糖）。</p><p class="ql-block">脂肪組織胰島素抵抗會進一步加劇脂解，釋放更多FFA，形成惡性循環(huán)。</p><p class="ql-block">胰腺β細胞代償與失代償：為了克服胰島素抵抗，維持血糖正常，胰腺β細胞會代償性增加胰島素分泌（高胰島素血癥）。這種高負荷狀態(tài)長期持續(xù)，最終可能導致β細胞功能衰竭，胰島素分泌不足以克服抵抗，血糖水平開始持續(xù)升高，發(fā)展為糖尿病前期和2型糖尿病。</p><p class="ql-block">高血糖本身進一步促進肥胖和代謝紊亂，促進脂肪合成，高血糖本身會刺激胰島素分泌（在β細胞功能尚存時）。胰島素是強大的促脂肪合成激素。高胰島素血癥促進肝臟脂肪生成，并將多余葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸，合成甘油三酯，儲存于脂肪組織或異位沉積，加重肥胖。</p><p class="ql-block">能量代謝效率： 高血糖狀態(tài)下，腎臟排泄葡萄糖會增加能量消耗（尿糖損失），但總體而言，未被有效利用的葡萄糖最終仍可能轉(zhuǎn)化為脂肪儲存。</p><p class="ql-block">糖基化終產(chǎn)物：持續(xù)高血糖導致糖基化終產(chǎn)物形成，損害血管和細胞功能，可能間接影響脂肪組織功能和能量代謝。</p><p class="ql-block">食欲調(diào)節(jié)影響：血糖波動過大（如餐后高血糖后的反應性低血糖）可能影響下丘腦食欲中樞，導致饑餓感增加和過度進食風險。</p><p class="ql-block">共同病理基礎 - 代謝綜合征：</p><p class="ql-block"> 肥胖（特別是中心性肥胖）、胰島素抵抗、高血糖（或糖耐量異常）、高血壓、血脂異常（高甘油三酯、低HDL-C）常常并存，被定義為代謝綜合征。這明確體現(xiàn)了肥胖與血糖異常（以及其他心血管風險因素）在病理生理上的緊密交織。</p><p class="ql-block">肥胖，特別是內(nèi)臟脂肪堆積，通過引發(fā)慢性低度炎癥狀態(tài)、脂肪因子分泌紊亂和游離脂肪酸水平升高，是導致胰島素抵抗的核心原因。胰島素抵抗破壞了肝臟、肌肉和脂肪組織對葡萄糖的正常調(diào)控，導致肝糖輸出增加、外周葡萄糖攝取利用減少，最終表現(xiàn)為高血糖（空腹和/或餐后）。同時，代償性的高胰島素血癥和持續(xù)高血糖環(huán)境又反過來促進脂肪合成和儲存，加重肥胖。兩者形成一個自我強化的惡性循環(huán)，構(gòu)成2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的核心病理生理基礎。打破這個循環(huán)（如通過減重、改善生活方式、健康的飲食結(jié)構(gòu)等）是預防和治療肥胖相關(guān)血糖異常的關(guān)鍵。</p>