<p class="ql-block">地中海貧血也稱珠蛋白合成障礙性貧血，簡(jiǎn)稱地貧：地貧是由于珠蛋白基因的缺失(缺失型)或點(diǎn)突變(非缺失型)所致的遺傳性溶血性疾病;根據(jù)其變異的肽鏈主要可分為ɑ-地貧和β-地貧</p> <p class="ql-block">ɑ-地中海貧血(簡(jiǎn)稱ɑ-地貧)</p><p class="ql-block">ɑ-地貧是一種由于ɑ-珠蛋白基因突變導(dǎo)致肽鏈表達(dá)失衡而產(chǎn)生的單基因遺傳血液病。多由ɑ-珠蛋白基因的缺失所致(95%)，少部分由基因點(diǎn)突變所致(5%)。臨床上分為:靜止型、輕型(標(biāo)準(zhǔn)型)、中間型(HbH病)和重型(HbBart's胎兒水腫綜合征）。</p> <p class="ql-block">1.靜止型ɑ-地貧 分子機(jī)制:1個(gè)ɑ-珠蛋白基因缺失或突變?；蛐?ɑɑ/-ɑ或ɑɑ/ɑTɑ(ɑT表示突變型)</p><p class="ql-block">臨床表現(xiàn):無(wú)癥狀，血常規(guī)正常。Hb 電泳分析:新生兒:Hb Barts0.5%-1%；成年人：Hb電泳難以檢出。</p><p class="ql-block">2.標(biāo)準(zhǔn)型(輕型ɑ-地貧） 分子機(jī)制:2個(gè)ɑ-珠蛋日基因缺失或突變?；蛐?ɑɑ/--(東南亞型)或-ɑ/-ɑ。</p><p class="ql-block">臨床表現(xiàn):小細(xì)胞低色素性貧血;MCV<80fl;</p><p class="ql-block">MCH<25pg;Hb正?；蜉p度下降。Hb 電泳分析:新生兒:Hb Bart's1%-10%；成年人:HbA2≤2.5%</p><p class="ql-block">3.中間型(HbH病) 分子機(jī)制:3個(gè)ɑ-珠蛋白基因缺失或突變?；蛐?--/-ɑ(--/ɑTɑ)</p><p class="ql-block">臨床表現(xiàn):此型臨床表現(xiàn)差異較大，出現(xiàn)貧血的時(shí)間和貧血輕重不一。有輕度或中度貧血，部分患者伴肝脾腫大及輕度黃疸，較重者亦需輸血治療。感染和服用氧化性藥物及妊娠均可使貧血加重。</p><p class="ql-block">4.Bart 水腫胎 分子機(jī)制:4個(gè)ɑ-珠蛋白基因缺失或突變?；蛐?--/--</p><p class="ql-block">臨床表現(xiàn):ɑ鏈不能合成，造成組織缺氧壞死，導(dǎo)致早產(chǎn)、死胎，個(gè)別能活到足月，也會(huì)于出生幾小時(shí)內(nèi)死亡。胎兒有蒼白、水腫、肝脾腫大，胸腹腔積液，大胎盤(pán)。孕婦容易合并妊娠高血壓綜合征及產(chǎn)后出血等并發(fā)癥。Hb 電泳分析:Hb Bart's70-80%，HbA0%，HbF0%</p> <p class="ql-block">中國(guó)人常見(jiàn)的缺失型 a 地貧類型</p><p class="ql-block"> ɑɑ/-- SEA （東南亞缺失型）</p><p class="ql-block"> ɑɑ/- ɑ 3.7<span style="font-size:18px;">（右側(cè)缺失型）</span></p><p class="ql-block"> ɑɑ /- ɑ 4.2<span style="font-size:18px;">（左側(cè)缺失型</span>）</p> <p class="ql-block">非缺失型ɑ地貧 由ɑ-珠蛋白基因的點(diǎn)突變或小的缺失所致，約占ɑ地貧的5%。常見(jiàn)類型ɑWSɑ/ɑɑ，ɑQSɑ/ɑɑ ，ɑCSɑ/ɑɑ</p> <p class="ql-block">ɑ-地貧一遺傳咨詢</p><p class="ql-block">1.夫婦雙方都是標(biāo)準(zhǔn)型-1每次懷孕有1/4的機(jī)會(huì)生育水腫胎。25%為正常 50%為標(biāo)準(zhǔn)型25%為Bart水腫胎。</p><p class="ql-block">2.一方是標(biāo)準(zhǔn)型-1，另一方是標(biāo)準(zhǔn)型-2,每次懷孕有1/2的機(jī)會(huì)生育HbH病患兒。</p><p class="ql-block">3.一方是標(biāo)準(zhǔn)型-1，另一方是靜止型，每次懷孕有1/4的機(jī)會(huì)生育HbH患兒。</p> <p class="ql-block">β地中海貧血(簡(jiǎn)稱β-地貧)</p><p class="ql-block">β地貧一概念</p><p class="ql-block">由于3-珠蛋白基因的突變，引起血紅蛋白3鏈合成減少或缺乏而引起的溶血性貧血。大多數(shù)β地貧是由于3-珠蛋白基因點(diǎn)突變所致。目前在全世界已發(fā)現(xiàn)了近200種突變類型，包括絕大部分β-珠蛋白基因點(diǎn)突變和少部分β-珠蛋白基因缺失。</p> <p class="ql-block">臨床分型及臨床表現(xiàn) </p><p class="ql-block">1.輕型β-地貧：臨床無(wú)癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大，病程經(jīng)過(guò)良好，本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。 </p><p class="ql-block">2.中間型β-地貧：多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疳可有可無(wú)，骨骼改變較輕。 </p><p class="ql-block">3.重型β-地貧：患兒出生時(shí)無(wú)癥狀，至3~12個(gè)月開(kāi)始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾大，發(fā)育不良，常有輕度黃疽，癥狀隨年齡增長(zhǎng)而日益明顯。當(dāng)并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時(shí)，因過(guò)多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等而引起該臟器損害的相應(yīng)癥狀，其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多于5歲前死亡。</p> <p class="ql-block">β-地貧復(fù)合ɑ-地貧：指同時(shí)攜帶有3地貧和ɑ-地貧，因?yàn)槭遣煌愋偷牡刎?，患者一般無(wú)癥狀。生化檢查的表現(xiàn)同β-地貧(MCV↓,HbA2↑)，因無(wú)法與單純的β-地貧區(qū)別開(kāi)。檢查β-地貧攜帶者的ɑ-地貧基因是唯一的區(qū)別方法。發(fā)生率:約4.4%(1/22)的β-地貧攜帶者復(fù)合ɑ-地貧。</p> <p class="ql-block">總結(jié)：</p><p class="ql-block">1.診斷地中海貧血，需同時(shí)結(jié)合血常規(guī)和地貧篩查結(jié)果綜合評(píng)估:紅細(xì)胞參數(shù)MCV和/或MCH降低對(duì)于ɑ-地貧篩查具有重要參考價(jià)值;MCV<80fl且HbA2≥3.5%時(shí)極有可能為β-地貧;MCV或HbA2單項(xiàng)正常不能排除3-地貧;</p><p class="ql-block">2.明確夫妻雙方攜帶地中海貧血基因，建議行PGD并進(jìn)行產(chǎn)前診斷，避免嚴(yán)重地貧患兒出生;</p><p class="ql-block">3.以地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)合HLA配型為目的的PGD，可以幫助攜帶地中海貧血基因的家庭在獲得健康子代的同時(shí)，為先證者的造血干細(xì)胞移植(HSCT)治療提供機(jī)會(huì)。</p><p class="ql-block">4.做好優(yōu)生遺傳宣教，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早干預(yù)，對(duì)于優(yōu)生優(yōu)育，減少圍生期并發(fā)癥具有重要意義。</p><p class="ql-block"> 興國(guó)縣中醫(yī)院產(chǎn)科(宣)</p>