<p class="ql-block">藥物去勢(shì)是一種內(nèi)分泌治療方法，常用來(lái)治療前列腺癌。前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)需要雄激素的參與，通過(guò)藥物來(lái)降低體內(nèi)雄性激素的水平，以達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。</p><p class="ql-block">促黃體激素釋放激素類激動(dòng)劑（LHRH）：人工合成的LHRH有很強(qiáng)的受體親和力，且難以被酌降解，其作用效力約為人體自身激素的 100倍。通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X，抑制下丘腦產(chǎn)生促性腺激素釋放激素，從而降低腦垂體分泌黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），進(jìn)而抑制睪酮的產(chǎn)生。在采用 GnRH激動(dòng)劑治療1周后，其受體會(huì)出現(xiàn)下調(diào)，在應(yīng)用3-4周后，血清睪酮降至去勢(shì)水平。這類藥物通常每28天皮下注射一次，如戈舍瑞林、亮丙瑞林等。目前也常有3個(gè)月劑型，可以3個(gè)月注射一次藥物，達(dá)到持續(xù)去勢(shì)的目的。</p><p class="ql-block">促黃體激素釋放激素拮抗劑 (LHRH antagonist ) :如地加瑞克，能夠通過(guò)與 LHRH 受體</p><p class="ql-block">迅速結(jié)合，降低LH、FSH的釋放，繼而抑制睪酮水平。研究顯示，多數(shù)患者應(yīng)用地加瑞克可以在3天內(nèi)將睪酮降至去勢(shì)水平。</p> <p class="ql-block">這里有個(gè)比較有意思的話題，就是LHRH通過(guò)刺激LH、FSH促進(jìn)睪酮的產(chǎn)生，那為什么它的激動(dòng)劑和拮抗劑都能起到抑制睪酮產(chǎn)生的作用呢？這個(gè)要從人體性激素分泌調(diào)控的原理說(shuō)起。</p><p class="ql-block">人體內(nèi)天然LHRH的半衰期只有2-4分鐘，每隔1-2小時(shí)呈現(xiàn)一次脈沖式分泌。這種脈沖式的分泌在促進(jìn)其下游的LH、FSH釋放非常重要。如果持續(xù)性的外源給予LHRH，在經(jīng)過(guò)短暫的興奮后，其受體的數(shù)量和敏感性會(huì)降低，促性腺激素細(xì)胞功能就會(huì)被抑制。</p> <p class="ql-block">這里就可以看出這兩類藥物的優(yōu)缺點(diǎn)：</p><p class="ql-block">由于LHRH激動(dòng)劑不是直接抑制睪酮的產(chǎn)生，在開(kāi)始應(yīng)用 LHRH 激動(dòng)劑治療時(shí)， LHRH 激動(dòng)劑</p><p class="ql-block">與受體結(jié)合能夠引起 LH、FSH 的釋放，進(jìn)而引起睪酮水平的突然上升，導(dǎo)致 PSA突然升高，我們稱為PSA閃爍現(xiàn)象 (PSA flare )，這種現(xiàn)象可能會(huì)刺激前列腺癌的生長(zhǎng)，并引起骨痛、</p><p class="ql-block">膀胱梗阻或其他前列腺癌相關(guān)癥狀加重。為了減少這種睪酮水平突然上升的現(xiàn)象發(fā)生，在應(yīng)用 LHRH激動(dòng)劑的前，需要應(yīng)用抗雄激素藥物（如比卡魯胺）1~2周。使用之后繼續(xù)聯(lián)用1-2周</p> <p class="ql-block">由于 LHRH 拮抗劑不會(huì)在治療初始階段刺激睪酮分泌，因此能夠避免睪酮水平突然升高導(dǎo)致的疾病加重現(xiàn)象，但是LHRH 拮抗劑發(fā)生皮膚注射反應(yīng)的比例較高，并且目前只有一個(gè)月劑型，使用起來(lái)不太方便。</p>