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各種免疫細胞療法治療癌癥的優(yōu)勢

健康與生活

<p class="ql-block">概要細胞免疫療法利用的就是人體免疫系統(tǒng)的自我保護及查殺能力，來實現(xiàn)抗腫瘤的作用。通過把患者體內(nèi)具有免疫功能的細胞提出體外培養(yǎng)、增殖，通過技術(shù)手段讓它們擁有攻擊腫瘤細胞的能力，然后再輸入患者體內(nèi)，實現(xiàn)自身抗癌。這種療法針對免疫細胞，而不是癌細胞，也不像手術(shù)、放療、化療那樣會對患者身體造成巨大危害，對于早期癌癥患者可以直接治療，特別是配合手術(shù)后對殘留癌細胞的攻擊效果最明顯。● CAR-T細胞療法</p> <p class="ql-block">● CAR-T細胞療法CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。通過基因工程技術(shù)將T細胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體)，將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即 CAR-T細胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。目前，隨著2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽被美國FDA獲批上市，CAR-T療法有望進入井噴期。的確 CAR-T技術(shù)在多種血液腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤中，表現(xiàn)出不俗的療效，讓許多瀕臨絕境、無藥救治的血癌患者，一大半都獲得了良好的療效。2022年6月1日，美國癌癥 Samik Upadhaya博士等學(xué)者對當(dāng)前的癌癥細胞治療前景、研發(fā)管線及臨床試驗做了深入分析，其中 CAR-T療法又拔得頭籌!截止到2022年4月15日，全球免疫腫瘤學(xué)管線中有2756種處于活躍開發(fā)狀態(tài)的細胞療法，比2021年同期增長36%。其中， CAR-T細胞療法獨占鰲頭，數(shù)目最多，相比去年增長24%?；谧匀粴毎?NK)療法的增長 ，與去年相比增長55%</p> <p class="ql-block">●NK細胞免疫療法NK細胞治療近兩年來，除了上述T細胞療法備受萬眾矚目外，另外一種新的癌癥細胞療法 --自然殺傷(NK)細胞療法也逐漸受到關(guān)注。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。● CAR-NK細胞療法CAR-T細胞療法取得的成功激發(fā) 人們對用CAR基因修飾NK細胞來增強其殺腫瘤能力的熱情。CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。2020年， CAR-NK免疫細胞治療曾被權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》納入度生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的十代矚目進展之一。越來越多的體外和體內(nèi)研究驗證了CAR- NK細胞對實體瘤的活性，其中大多數(shù)臨床前數(shù)據(jù)可用于胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、非小細胞肺癌、膠質(zhì)母細胞瘤、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。這些結(jié)果促成了首個用于實體瘤治療的CAR-NK細胞臨床試驗的啟動。● 腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療TILs療法，簡單點講就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化后回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數(shù)據(jù)。這個療法相當(dāng)于直接從戰(zhàn)場上拉回有戰(zhàn)斗經(jīng)驗的老兵，經(jīng)過一輪“政治審查”和業(yè)務(wù)能力“大比拼”，把內(nèi)奸、叛徒盡量剔除出去，留下戰(zhàn)斗力最強的，提供補給，再重新送回戰(zhàn)場繼續(xù)戰(zhàn)斗。</p> <p class="ql-block">● 樹突狀細胞(DC)疫苗治療癌癥疫苗是免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。樹突狀細胞(DC)疫苗是近年來新興的一種生物治療惡性腫瘤的方法，已越來越受到腫瘤專家的關(guān)注和認可。作為人體免疫防御系統(tǒng)的重要成員，樹突狀細胞的抗原提呈功能最強，素有免疫系統(tǒng)的“哨兵”之稱，因其細胞向外延伸出許多樹枝狀的突起而得名。它主要是通過應(yīng)用現(xiàn)代的高科技生物技術(shù)，采集腫瘤患者的外周血，在體外短時間內(nèi)誘導(dǎo)培養(yǎng)出大量的樹突狀細胞，并裝備上患者自身沒有的免疫細胞，精確“瞄準(zhǔn)”并殺傷癌細胞。不僅如此，它還能在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。● CIK細胞療法CIK細胞，即細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(Cytokine- InducedKiller，CIK)是一種新型的免疫活性細胞，CIK增殖能力強，細胞毒作用強，具有一定的免疫特性。由于該細胞同時表達 CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又稱為 NK細胞(自然殺傷細胞)樣T淋巴細胞，兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性，和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點。如果說NK細胞是守護人體健康的“第一道防線”，那么 CIK細胞無疑就是殺傷腫瘤細胞的“精確導(dǎo)彈”。尤其對手術(shù)后或放化療后患者效果顯著，能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶，防止癌細胞擴散和復(fù)發(fā)，提高機體免疫力，因此，CIK 細胞被認為是新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。● CTL(細胞毒性T淋巴細胞)療法CTL(細胞毒性T淋巴細胞)療法對于廣大的無法手術(shù)的晚期癌癥患者，什么細胞療法可以作為輔助治療呢?近年來，針對這部分患者，研究者們一直在研發(fā)新的免疫治療方案，其中就有CTL(cytotoxic T lymphocytes)技術(shù)，即細胞毒性T淋巴細胞。該技術(shù)主要是利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質(zhì)做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然后在體外進一步改良和擴增，然后回輸給患者。MTCA-CTL免疫療法是國內(nèi)推出的新一代生物免疫治療模式。在保證非MHC限制性殺傷性 NK-T細胞擴增的同時，定向擴增MHC限制性的CD8+特異性CTL細胞，使其在細胞產(chǎn)品中的比率可達到60%~70%。這種殺傷細胞的共同作用，使殺傷腫瘤細胞的效率更高。● CAR-NKT細胞療法CAR-NKT療法自然殺傷T細胞(NKT)是一群細胞表面既表達 T細胞受體(TCR)，又表達NK細胞受體的特殊T細胞亞群，能產(chǎn)生大量的細胞因子，例如IL-4和INFy等。該類細胞既可以直接溶解殺傷腫瘤細胞，也可以通過間接途徑(分泌的細胞因子、激活的免疫細胞等)發(fā)揮抗腫瘤作用?！駨?fù)合免疫細胞療法?復(fù)合免疫細胞療法此項技術(shù)同時將γδ T 細胞、 NK細胞、NKT細胞、殺傷性 T細胞、樹突狀細胞和輔助性T細胞等6種細胞進行活性化，把1000萬到2000萬個的細胞增殖到20~50億個,然后將其注入患者體內(nèi)。將如此重要的免疫細胞同時進行培養(yǎng)，與單獨治療相比大大的提高了治療的效果。除部分白血病、惡性淋巴瘤以外，可用于多數(shù)癌癥的治療，在難以醫(yī)治的癌癥類型及中晚期癌癥中有很好的效果。此外，復(fù)合免疫細胞對于提高免疫力、強身健體也起到很大的幫助。</p> <p class="ql-block">●TCR-T細胞療法CAR-T細胞和 TCR-T細胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實體瘤治療領(lǐng)域具備獨特優(yōu)勢。TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎(chǔ)免疫研究走進臨床應(yīng)用，在實體瘤中顯示出初步療放成為日前最有可能在實體瘤領(lǐng)域中取得突破的T細胞免疫療法!● TCR-T細胞療法技術(shù)流程TCR-T細胞臨床治療腫瘤患者的一般流程如圖所示：①抽取患者外周血并分離T細胞；②通過加入CD3/CD28磁珠和IL-2活化T細胞；③通過病毒或其他途徑將TCR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)入活化的T細胞中；④轉(zhuǎn)導(dǎo)了特異TCR的T細胞（TCR-T細胞）繼續(xù)培養(yǎng)擴增至合適數(shù)量；⑤在輸注TCR-T細胞前，對患者進行適度化療或放療清除體內(nèi)的淋巴細胞（lymphodepletion），以增強TCR-T細胞的治療效果；⑥將足夠數(shù)量的TCR-T細胞經(jīng)靜脈回輸給患者。回輸后還要給予患者嚴(yán)密觀察，以防出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。</p> <p class="ql-block">● TCR-T細胞療法的優(yōu)勢● 靶向性強TCR-T所使用的抗原可以為精挑細選的腫瘤特異性抗原，不受是否表達在細胞表面的限制，可以為細胞內(nèi)抗原，對腫瘤細胞的精準(zhǔn)靶向性更強?！?滲透性好相比CAR-T，TCR-T更容易向?qū)嶓w瘤內(nèi)部滲透，而CAR-T通常在腫瘤外部附著，不易向內(nèi)部滲透?！?穩(wěn)定性優(yōu)TCR-T引入的是完全人源化的結(jié)構(gòu)不易引起機體的免疫排斥，抗抗體產(chǎn)生的概率低。而CAR-T引入的是人為改造的基因，機體對CAR的排斥會更強，可能會縮短CAR-T的存活時間。通過動態(tài)監(jiān)測免疫細胞水平，量化評估自身免疫狀態(tài)，進行科學(xué)精準(zhǔn)個人健康管理，“關(guān)注自身免疫力”，做自己健康第一責(zé)任人。</p>