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奎寧與青蒿素

夏建國

<p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">1492年哥侖布發(fā)現(xiàn)新大陸后,大批歐洲人分分殖民美洲,開辟新世界。在西班牙人殖民的安第斯山脈地區(qū),每年的夏天人們就愛得一種奇怪的?。菏紫仁呛畱?zhàn),繼而高熱,再后是大汗淋漓。而且這些癥狀每隔幾天就發(fā)一次,很有周期性的。數(shù)次發(fā)作后患者會喪失勞動力并逐漸呼吸困難,不少人最終丟掉性命。此病不僅殖民者西班牙人會發(fā),當?shù)卦∶裼〉诎踩艘矔l(fā),但印第安人發(fā)病后往往很快好轉(zhuǎn),少有死亡。殖民者通過觀察與交流發(fā)現(xiàn)印第安人發(fā)病后就喜歡啃一種叫金雞納樹的樹皮,于是他們也如法效妨。有天西班牙總督夫人不幸染上此痛,正在痛苦不堪時,有位神父將樹皮獻了上來,總督夫人啃食后,癥狀很就消失了。此事立刻在歐洲引起轟動。</h3> <h3>金雞納樹</h3> <p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">16世紀的歐洲正是文藝復興的末期,科學的萌芽已經(jīng)開始出土。得到樹皮能治病的信息,有了一些科學頭腦的教士,練丹師及藥師們不會滿足這種粗獷,糊涂的治療方式,他們紛紛嘗試各種方法試著提取其中真正有效成分,并將其命名為金雞納霜(也稱奎寧)。盡管純凈的奎寧只是在1820年由法國人P.J.佩爾蒂埃和J.B.卡芳杜首先制得,但這其間,他們提練的不太純凈的奎寧也救了成千上萬人的性命,這其中包括我們的康熙大帝。</h3> <p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">P.J.佩爾蒂埃</h3> <p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">與此同時,在其它科學技術(shù)(如顯微鏡)輔佐下人們逐漸搞清了此病真實病因一一一種由蚊子傳播的蟲媒傳染病,并將此病命名為瘧疾:在某些蚊子的體內(nèi)存在一些微小的寄生蟲(瘧原蟲),當蚊叮咬人之后,會將小蟲注入人體,小蟲隨血液進入肝臟,在肝臟發(fā)育一段時間后又再次入血進進入紅細胞,在紅細胞內(nèi)完成增殖并使紅細胞破裂,增殖小體釋放入血,當此人再被蚊蟲叮咬時,增殖小體被吮吸入蚊體內(nèi)并在此發(fā)育成蟲,從而完成其生理閉環(huán)。另外人們還搞清了奎寧抗癥的具體機制:它能與瘧原蟲的DNA結(jié)合,形成復合物,抑制DNA的復制和RNA的轉(zhuǎn)錄,從而阻止癥原蟲的發(fā)病。</h3> <h3>瘧原蟲生理</h3> <h3>奎寧分子結(jié)構(gòu)</h3> <p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">奎寧數(shù)百年來挽救了數(shù)以千萬計的人的生命,但由于瘧原蟲分布實在太廣,在環(huán)地球的熱帶亞熱帶地區(qū)廣泛存在,至今每年約有1.5至2億人發(fā)生瘧疾,死亡150至270萬人(兒童為主),更由于瘧原蟲逐漸產(chǎn)生的耐藥性,奎寧的藥效已大不如前,急需一種新的藥物來替代。</h3><p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">在這關(guān)鍵時刻,一位偉大的中國女性一一屠呦呦出場了。</h3> <h3>屠呦呦</h3> <p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">1968年,中國中藥研究所開始抗瘧中藥研究,時年39歲的屠呦呦擔任該項目的組長。她用兩年的時間研究數(shù)百個藥方,最后從東晉葛洪所著的《肘后備急方》獲得靈感,感覺這種遍及中國低海拔濕地的綠色單莖植物一一青嵩可能有一定的療效。于是她開始了提取其有效成分的研究,初始她利用傳統(tǒng)中醫(yī)加熱的方法提出,但提取物并無療效,以后她改用現(xiàn)代醫(yī)學的方法,如低溫提取,乙醚冷卻的方式終于獲得了青蒿素,在進入臨床試驗前,屠呦呦曾親服青蒿素以檢驗其副作用。隨后大樣本的雙盲法的臨床討驗開始,結(jié)果證明青蒿素對瘧疾的抑制率達100%,從而一個偉大的新藥就此誕生。進一步的研究不僅搞清了青蒿素的化學成分,還搞清了它抑瘧的作用機理是青蒿素活化產(chǎn)生自由基,與瘧原蟲蛋白結(jié)合作用于瘧原蟲并使瘧原蟲的多種細胞結(jié)構(gòu)破壞。從而達成了一個科學的閉環(huán)。</h3> <h3>青蒿</h3> <h3>青蒿素化學結(jié)構(gòu)</h3> <p style="white-space: normal; -webkit-tap-highlight-color: rgba(26, 26, 26, 0.301961); -webkit-text-size-adjust: auto;">青蒿素自發(fā)明到現(xiàn)在已有44年,已使600多萬人成功逃脫了瘧疾的魔掌。為了表障屠呦呦的貢獻,2015年諾貝爾獎理事將當年的諾貝爾醫(yī)學獎獎給了她。</h3>